En 1954, con la Guerra Fría en apogeo, el agente Daniels y su compañero viajan a Shutter Island para investigar la desaparición de una psicópata en el Hospital Ashecliffe para Criminales Trastornados. Envueltos en un ambiente sobrenatural y a la espera de un fuerte huracán, se van a enfrentar a asesinos y psiquiatras de dudosas intenciones, mientras intentan confirmar los rumores sobre experimentos de control mental. Daniels recordará inevitablemente sus miedos, sin saber si saldrá vivo de allí.